Unité de transplantation de moelle osseuse

Procédure de greffe de moelle osseuse/cellules souches périphériques ; Il s'agit d'une méthode de traitement utilisée contre le cancer (leucémie et autres cancers), les maladies hématologiques congénitales ou acquises (maladies du sang) provoquant une insuffisance médullaire, les déficits immunitaires (maladies du système immunitaire) et certaines maladies héréditaires (familiales). Certaines méthodes de traitement sont encore utilisées pour certaines de ces maladies. Cependant, si les chances de succès de ces méthodes de traitement sont faibles ou s’il n’y a aucune chance de guérison complète de la maladie, une greffe de moelle osseuse/de cellules souches périphériques est recommandée. Pour appliquer cette méthode de traitement, le patient doit avoir un frère ou une sœur dont le groupe tissulaire est entièrement ou presque totalement compatible avec lui ou avec un autre candidat donneur de la famille (greffe allogénique d'un donneur intrafamilial compatible HLA). Si elle n'est pas disponible, la transplantation peut être réalisée à partir de donneurs non apparentés (greffe allogénique provenant de donneurs non apparentés compatibles HLA), et parfois à partir du patient lui-même (greffe autologue).

La transplantation de cellules souches étant une procédure à haut risque, la décision de transplantation est prise après avoir évalué les chances de succès et les risques du traitement. Dans certains types de leucémie, il existe une chance de traitement par les méthodes de chimiothérapie classiques. Chez ces patients, la transplantation n'est pratiquée qu'en cas d'échec du traitement. Dans certaines leucémies, selon le type de la maladie, les chances de guérison complète par chimiothérapie sont faibles. Chez ces patients, s'il existe un donneur compatible, la transplantation est réalisée à un stade précoce.

La transplantation de cellules souches peut être réalisée dans des maladies autres que les leucémies et les cancers de l'enfant. Dans les maladies de la moelle osseuse, qui est le principal site de production des cellules sanguines, dans les maladies où la production de sang est insuffisante ou défectueuse (comme l'anémie aplastique, la thalassémie, l'anémie de Fanconi, l'hémophagocytose, la drépanocytose), les maladies du système immunitaire (immunodéficience, Griscelli), la transplantation de cellules souches a des chances d'améliorer la maladie. Chez ces patients, la décision de transplantation peut être prise en fonction de l'évolution de la maladie, de sa gravité, des caractéristiques du donneur, mais aussi en évaluant les risques de la procédure. D'autres maladies qui peuvent bénéficier d'une transplantation de cellules souches sont les maladies héréditaires, qui sont des maladies familiales qui surviennent dans l'enfance et qui ont une évolution différente. Les maladies héréditaires sont très diverses. Dans certaines d'entre elles, la greffe de moelle n'est d'aucune utilité. Dans certaines d'entre elles, l'évolution de la maladie est légère et ne nécessite pas de greffe. Dans d'autres cas, la maladie est très grave, met la vie en danger et/ou évolue. Ces maladies entraînent parfois des troubles du système squelettique (os, cartilage, articulation) et parfois des symptômes progressifs du système nerveux (maladie neurologique). Il n'existe généralement pas de médicaments pour ces maladies. Dans certaines de ces maladies, la transplantation peut être utile si elle est effectuée avant que la maladie ne progresse. Cependant, la maladie peut parfois continuer à progresser malgré la transplantation.

Pour la transplantation de cellules souches, il est nécessaire de trouver un donneur dont le groupe tissulaire est totalement compatible avec le patient et parfois partiellement compatible. En l'absence d'un candidat donneur approprié ; parfois, en raison du type de la maladie, la transplantation peut être réalisée à partir des cellules souches de la moelle ou du sang du patient. On parle alors de "transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques". Grâce à cette application, il est possible d'administrer au patient des doses très élevées de chimiothérapie, et les propres cellules souches du patient sont administrées au patient après la chimiothérapie, ce qui évite au patient de subir une insuffisance de la moelle osseuse.

GREFFE DE MOELLE OSSEUSE/DE CELLULES SOUCHES PÉRIPHÉRIQUES (GREFFE DE CELLULES SOUCHES HÉMATOPOÏÉTIQUES)

LES PROCESSUS DE PRÉPARATION, DE TRAITEMENT ET DE SUIVI :

PRÉPARATION : Avant la transplantation, les patients font l'objet d'un examen médical approfondi pour détecter les problèmes susceptibles d'affecter le déroulement de la transplantation. De même, les donneurs doivent également subir un examen médical afin de prévenir ou de minimiser les problèmes susceptibles de survenir pendant et après le prélèvement de moelle osseuse ou de cellules souches périphériques. Ces examens sont également nécessaires pour prévenir ou minimiser le risque de problèmes/effets secondaires induits par le donneur et susceptibles de se produire chez le patient. À cette fin, des analyses sanguines détaillées doivent être effectuées pendant la période de préparation à la transplantation, les fonctions rénales, hépatiques, cardiaques, nerveuses et respiratoires doivent être évaluées, et les infections telles que les dents cariées et les sinusites susceptibles de causer de graves problèmes pendant la période de transplantation doivent être entièrement traitées. En plus de ces examens et évaluations, d'autres tests peuvent être effectués si cela s'avère nécessaire. Certains tests sanguins sont également effectués sur les donneurs afin de déterminer s'ils présentent une infection ou un autre problème susceptible de constituer un risque pour le patient. En outre, les tests sanguins, la radiographie des poumons, le cœur sont évalués et des préparatifs sont effectués pour s'assurer que la procédure (prélèvement de moelle ou de cellules souches à partir du sang périphérique) se déroule sans problème.

Le prélèvement de cellules souches chez le donneur peut être effectué de deux manières, en fonction de l'âge, du poids, de l'état vasculaire du donneur et du type de maladie du receveur : Dans le cas d'une greffe de moelle osseuse, les cellules de moelle sont prélevées sur le donneur sous anesthésie générale (narcose) au bloc opératoire. Le prélèvement de cellules souches dans le sang périphérique est une procédure réalisée sans anesthésie générale (narcose). Avant cette procédure, le donneur reçoit un médicament pour augmenter les cellules souches de la moelle osseuse dans le sang (Granulocyte colony stimulating factor G-CSF=Neupogen ou Granocyte). Cette procédure, qui ne nécessite pas l'hospitalisation du donneur, est réalisée en 2 à 4 heures environ. Ce processus est appelé aphérèse.

Quelle que soit la méthode de prélèvement, la moelle ou les cellules souches périphériques sont administrées aux patients par voie intraveineuse. Pendant la période de transplantation, une sonde intraveineuse appelée cathéter ou ligne centrale doit être mise en place afin de faciliter l'administration de médicaments, de fluides, de nutrition intraveineuse et de produits sanguins par voie intraveineuse, ainsi que pour faciliter l'apport d'échantillons de sang à prélever pour les examens de laboratoire qui devront être effectués environ tous les jours. Cette procédure, qui doit être effectuée environ une semaine avant le début du traitement pour la transplantation, est réalisée par l'équipe de chirurgie pédiatrique, d'anesthésie ou de radiologie sous anesthésie générale. Parfois, des conditions indésirables telles qu'une obstruction, une infection ou un caillot peuvent se développer dans le cathéter inséré. Cependant, un cathéter veineux central doit être placé chez votre enfant/parent afin de réaliser la procédure de transplantation. Des mesures sont prises pour prévenir les problèmes liés au cathéter.

TRAITEMENT : Lorsque les évaluations pré-transplantation sont terminées et après l'insertion d'un cathéter veineux, les patients sont emmenés dans l'unité BMT où des salles spéciales avec un système de filtre HEPA sont disponibles pour l'administration de médicaments selon le régime de préparation, la transplantation et les périodes post-transplantation. Les patients étant exposés à un risque élevé d'infection, les visites sont limitées pendant cette période.

Le régime de préparation comprend un traitement médicamenteux (chimiothérapie) et parfois une radiothérapie pour faire de la place à la moelle osseuse et pour détruire les cellules de la moelle osseuse qui produisent une production défectueuse. Dans le régime de préparation, qui est appliqué pendant 7 à 10 jours avant la transplantation, certains médicaments tels que le busulfan, le cyclophosphamide, l'étoposide, la fludarabine et le melphalan sont utilisés comme chimiothérapie, parfois en association avec une radiothérapie appelée irradiation corporelle totale.

une chimiothérapie peut être administrée. Les médicaments du régime de préparation sont généralement administrés par voie intraveineuse, mais certains sont administrés par voie orale. Une fois le régime de préparation terminé, le jour où les cellules souches (moelle osseuse, sang périphérique ou sang du cordon ombilical) sont prélevées est appelé jour 0. Les cellules prélevées sont injectées dans la veine par le cathéter préalablement inséré dans le patient. Les fortes doses de chimiothérapie administrées dans le schéma de préparation affectent les cellules normales ainsi que les cellules de la moelle osseuse, ce qui peut entraîner des changements indésirables temporaires ou, rarement, permanents. Comme chaque enfant réagit différemment au traitement médicamenteux, certains enfants peuvent n'avoir que très peu d'effets secondaires, tandis que d'autres peuvent en avoir de graves. 

La destruction de la moelle du patient peut entraîner de la fièvre, des infections, des plaies buccales, des diarrhées, des hémorragies, la perte de cheveux, des gonflements du corps, des problèmes au niveau du foie, des reins, du cerveau, du cœur, des poumons, du système gastro-intestinal et d'autres organes, en raison d'une baisse importante des valeurs sanguines pendant la période (généralement de 3 à 4 semaines) qui précède la croissance de nouvelles cellules de la moelle. De nombreux problèmes s'améliorent avec la rétention de moelle ; cependant, certains patients peuvent présenter des troubles graves et évolutifs. Certains patients peuvent développer une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD), qui est l'un des effets secondaires les plus importants de la greffe de moelle/de cellules souches du sang périphérique.

DES PRATIQUES DE SOUTIEN : 

Afin de prévenir les effets secondaires de la transplantation, les patients sont étroitement surveillés pendant la période de transplantation et des applications de soutien sont faites pour minimiser le risque d'infection et prévenir les effets secondaires des médicaments. La période qui suit la transplantation, jusqu'à ce que la nouvelle moelle osseuse s'installe, est la période la plus risquée pour votre enfant/parent en raison des problèmes liés à la transplantation. Pour prévenir les infections, les patients sont placés dans une pièce séparée équipée d'un système de filtration spécial (filtre HEPA) qui les protège des germes et sont maintenus dans cet environnement jusqu'à ce que les cellules du corps qui combattent les infections émergent. Des soins corporels et bucco-dentaires sont appliqués aux patients pour prévenir les infections. Des médicaments anti-infectieux sont administrés.

Les patients doivent respecter des principes nutritionnels particuliers afin de protéger leur système digestif et leur organisme des micro-organismes. L'alimentation par voie intraveineuse est administrée aux enfants qui ne peuvent pas être nourris par voie orale en raison de nausées/perte d'appétit, de l'apparition de plaies dans la bouche et d'éventuelles infections et maladies du foie résultant d'une consommation intensive de médicaments. L'alimentation par voie intraveineuse est interrompue lorsque l'état général des patients s'améliore et qu'ils peuvent être nourris par voie orale.

Des produits sanguins (érythrocytes et plaquettes) doivent être administrés jusqu'à ce que la cellule souche commence à produire suffisamment (prise de greffe), ce qui est d'une importance vitale. Des globules rouges appelés "suspensions érythrocytaires" et des "suspensions plaquettaires" de couleur jaune qui empêchent les saignements sont fréquemment utilisés chez les patients. Dans de rares cas, il peut également être nécessaire d'administrer des globules blancs aux patients souffrant d'une fièvre élevée persistante et d'infections graves.

Dans le cadre du suivi du patient, celui-ci est prêt à sortir au plus tôt 4 à 5 semaines après l'administration des cellules souches, à condition que les valeurs sanguines n'augmentent pas et qu'il ne soit pas nécessaire de procéder à une transfusion d'érythrocytes ou de plaquettes, que le patient puisse être nourri de manière adéquate par voie orale et qu'il n'y ait pas d'autres problèmes tels qu'une infection.

SUIVI APRÈS LA SORTIE DE L'HÔPITAL :

Après leur sortie de l'hôpital, les patients se présentent pour des visites de suivi environ une fois par mois la première année et moins fréquemment tous les quelques mois les années suivantes, en fonction des complications survenues pendant la période de transplantation et des traitements qu'ils reçoivent. Parfois, des traitements intraveineux peuvent être administrés en ambulatoire. Les patients dont le système immunitaire est affaibli par la transplantation elle-même et les médicaments administrés risquent de contracter certaines infections pendant au moins un an et ne doivent pas être vaccinés pendant cette période. Lorsque le système immunitaire des patients commence à se rétablir, tous les vaccins sont repris. En effet, les médicaments utilisés lors de la greffe de moelle osseuse/de cellules souches périphériques ont éliminé le système immunitaire du patient. La protection conférée par les vaccins précédemment administrés a été perdue. En fonction de l'état du patient, certains vaccins sont généralement administrés à la fin de la première année et d'autres à la fin de la deuxième année. La vaccination contre la polio vivante ne doit pas être administrée aux frères et sœurs du patient au cours des deux premières années suivant la transplantation. Ce vaccin est administré par voie orale. Il n'y a pas d'inconvénient à administrer le vaccin antipoliomyélitique, qui est administré par injection au lieu d'être administré par voie orale, aux frères et sœurs du patient. Si le frère ou la sœur du patient a reçu le vaccin polio vivant par voie orale, il/elle doit être tenu(e) à l'écart de son frère ou de sa sœur ayant subi une greffe de moelle osseuse/de cellules souches périphériques pendant environ 6 semaines. Les patients peuvent retourner à l'école dans les 6 mois ou 1 an suivant la transplantation, s'ils n'ont pas de problèmes graves et si le système immunitaire a commencé à se rétablir.

Si la greffe de moelle osseuse ou de cellules souches périphériques est réalisée avec succès, la maladie de votre enfant ou de votre parent peut être complètement guérie et vous permettre de vivre en bonne santé. Cependant, des effets permanents de la transplantation peuvent parfois être observés à long terme. Certains patients peuvent présenter une petite taille, des cataractes dans les yeux, des difficultés d'apprentissage, des problèmes respiratoires et d'autres problèmes organiques. L'effet à long terme le plus important de la transplantation concerne les ovaires. Les ovaires (testicules et ovaires) peuvent être affectés par les doses élevées de chimiothérapie et/ou de radiothérapie utilisées dans la phase de préparation avant la transplantation et il existe un risque d'infertilité chez ces patients. Chez les adolescentes, le sperme et les ovaires peuvent être congelés et elles peuvent avoir des enfants à l'avenir par fécondation in vitro.